"O Mendel ele fez, de uma forma muito importante, o cruzamento e a manipulação a partir das ervilhas, que era muito possível e que deu muitos resultados. Mas hoje, para nós, pensando na espécie humana, principalmente para profissionais da área da saúde, é importante entender sobre essas doenças humanas."

"Basicamente, o que nós faremos hoje é novamente aplicar esses conceitos mendelianos na espécie humana."

Resposta: Porque ervilhas são baratas, fáceis de cultivar e armazenar, têm ciclo reprodutivo rápido, produzem muitos descendentes e possuem características facilmente observáveis (cor, forma). Isso permitiu controlar cruzamentos e acumular grande volume de dados estatísticos.
Analogia: é como um programador escolher uma linguagem simples para aprender algoritmos antes de ir para uma linguagem complexa - o conceito é o mesmo, só o ambiente é mais amigável.

Resposta: Por razões éticas (não se pode determinar com quem alguém se reproduz para fins de pesquisa) e práticas (gerações humanas duram décadas, tornando o experimento inviável em tempo hábil).

Resposta: É um esquema gráfico padronizado (pedigree) que registra a ocorrência de uma doença ou característica genética em uma família ao longo de gerações. Sua utilidade é permitir ao profissional de saúde identificar o padrão de herança da doença e estimar probabilidades de transmissão para futuras gerações.

Resposta: Conceitos de alelos, locos gênicos, homozigose, heterozigose, dominância completa e recessividade, ilustrados com exemplos de doenças humanas.

Resposta: Embriologia - estudo do desenvolvimento embrionário, incluindo dobramentos e formação dos sistemas do organismo.

"A primeira coisa, que é a mais importante, você não pode esquecer isso, você não pode se confundir com isso: o quadrado ele sempre vai determinar sexo masculino. [...] Ao mesmo tempo, as mulheres serão identificadas como bolinhas."

"Se aparecer o quadrado meio pintado ou a bolinha meia pintada, vai estar te ajudando, entendeu? Porque você já sabe que é uma característica autossômica, heterozigota."

"Esse homem ou essa mulher é afetado. Ele tem a doença, óbvio, né? Porque senão por que você iria querer estudar esse homem ou essa mulher? Ele tem que ser afetado e foi ele ou ela que desencadeou, que iniciou o estudo."

"Na minha cabeça, se você conseguir terminar essa aula entendendo o que é uma herança autossômica e o que é uma herança ligada ao sexo, eu já vou ficar muito feliz, porque se você não entender isso, todo o restante da aula vai virar uma bagunça."

"Tenha em mente que um cariótipo humano apresenta 23 pares de cromossomo, sendo 22 autossômicos e um único par sexual, que é o par 23. Todas as características que não têm a ver com o sexo feminino ou o sexo masculino nós chamamos de características autossômicas."

Resposta: Totalmente preenchido = indivíduo doente (afetado). Meio preenchido = portador heterozigoto (Aa), saudável fenotipicamente, mas carregando o alelo recessivo da doença.
Analogia: como um carteiro que carrega uma carta perigosa sem abrir - ele não está em perigo, mas pode entregar o problema para outro.

Resposta: Indica consanguinidade - os dois indivíduos têm algum grau de parentesco (são primos, irmãos etc.). Isso aumenta a chance de acúmulo de alelos recessivos e manifestação de doenças recessivas.

Resposta: Porque as probabilidades calculadas a partir do heredograma dependem da fidedignidade dos dados. Informações incorretas geram estimativas de risco incorretas, o que pode levar a decisões clínicas equivocadas.

Resposta: É o indivíduo afetado que motivou a investigação genética da família, identificado por uma seta apontando para ele.

Resposta: Porque os genes autossômicos estão nos pares 1–22, presentes em homens e mulheres de forma idêntica (cada um possui dois cromossomos homólogos de cada par autossômico). Logo, não há vantagem ou desvantagem entre os sexos.

"Para mim ter uma doença recessiva, aumenta muito as chances quando eu tenho casamento consanguíneo. Para eu acumular uma recessividade, para acumular dois azinhos, isso é difícil nas gerações."

"Você olha para a primeira geração, não tem afetados. Você olha para a segunda geração, não tem afetados. Só foi aparecer afetados na terceira geração."

"Nós temos uma alteração nesse gene da melanina e essa alteração vai dar uma ausência de produto final. [...] Para que a melanina seja produzida, ela precisa de uma enzima chamada tirosinase. E aí nós podemos ter a deficiência nessa tirosinase que causa o acúmulo de tirosina e, por consequência, a ausência da melanina."

"Algumas doenças elas são tão bem estudadas que nós sabemos até o gene que tá alterado, o cromossomo e o gene que é alterado. Aqui na fibrose cística já tem para você que é os alelos do cromossomo 7, mais precisamente a proteína CFTR."

"Normalmente um paciente que tem fibrose cística, ele não morre propriamente dito de fibrose cística. Ele não vai sofrer por conta da fibrose cística em si, ele vai sofrer por conta dessas infecções secundárias causadas pelo acúmulo de muco."

Resposta: Porque portadores heterozigotos (Aa) são fenotipicamente normais e não manifestam a doença. A doença só aparece quando dois portadores se cruzam e um descendente herda os dois alelos recessivos (aa), o que pode ocorrer gerações depois.
Analogia: como uma bomba-relógio desmontada - as peças (alelos recessivos) ficam espalhadas em portadores sadios por gerações até que alguém receba todas as peças ao mesmo tempo.

Resposta: 25% de chance de filho afetado (aa); 50% de chance de filho portador (Aa); 25% de chance de filho normal não portador (AA).

Resposta: Indivíduos consanguíneos compartilham uma parcela do mesmo genoma. Logo, a probabilidade de ambos carregarem o mesmo alelo recessivo herdado de um ancestral comum é muito maior do que entre indivíduos não aparentados.

Resposta: É a enzima responsável por converter tirosina em dopamina e depois em melanina. Sua deficiência (causada por mutação recessiva no gene correspondente) impede a produção de melanina, resultando em ausência de pigmentação na pele, olhos e cabelos.

Resposta: Uma mutação no gene CFTR (cromossomo 7) altera a proteína canal de cloro. O canal defeituoso fica fechado, impedindo o transporte normal de íons Cl⁻ e Na⁺. Sem esse transporte iônico adequado, a secreção das glândulas mucosas não é liberada corretamente, acumulando-se nas vias aéreas e em outros órgãos.

"Sempre que você olhar para um heredograma e você observar que todas as gerações possuem a doença [...] e não tá relacionado à passagem de pai para filho associado a uma questão sexual [...], com certeza ela é dominante autossômica."

"Quando eu tenho homozigose dominante, que é o que tá escrito aqui, é a forma mais grave da doença, porque ainda aqui eu tenho um gene salvando - quando tá em heterozigose."

"Aqui a gente sabe também que é o braço curto do cromossomo quatro, a 4p16. E aí nós temos a proteína huntingtina. O que acontece é que quando nós temos essa mutação, nós temos uma expansão - eu vou ficar repetindo o códon dessa proteína várias vezes."

"97% dos indivíduos que têm doença de Huntington herdaram esse gene expandido dos pais. 3% são expansões novas, que acontecem ao acaso."

"80% de mutações novas. Isso significa para nós que é muito comum indivíduo ter nanismo e os pais serem normais. Por quê? Porque é uma mutação nova. Então, somente 20% dos casos serão herdáveis."

Resposta: Na HAD, a doença aparece em TODAS as gerações (GP, F1, F2...) e sempre existe pelo menos um genitor afetado para cada descendente afetado. Na HAR, a doença pula gerações, com portadores saudáveis nas gerações intermediárias.
Analogia: HAD é como uma chama que se acende em toda geração; HAR é como uma chama que fica dormindo sob a cinza e só aparece quando as condições são certas.

Resposta: É uma expansão de repetições do tripleto CAG (que codifica glutamina) no gene da huntingtina. Ao contrário de uma mutação pontual (substituição de um nucleotídeo), aqui ocorre multiplicação de um segmento - quanto mais repetições, mais grave e precoce a doença. Indivíduos com >36–40 repetições já são afetados.

Resposta: A mutação no gene do FGFR3 (cromossomo 4) ocorre espontaneamente (de novo) durante a formação dos gametas na maioria dos casos, provavelmente devido à instabilidade dessa região do genoma. Assim, pais normais podem ter filhos com acondroplasia sem histórico familiar da doença.

Resposta: No heterozigoto (Aa), o alelo normal (a) ainda produz alguma quantidade da proteína funcional, atenuando o efeito da mutação. No homozigoto dominante (AA), não há nenhum alelo normal para "compensar" - toda a produção proteica é do tipo mutado, resultando em manifestação mais severa.

Resposta: 50% de chance de filhos afetados (Aa) e 50% de filhos normais (aa).

"Quando se trata de um caráter recessivo ligado ao X, recessivo é azinho, azinho. E se é ligado ao X, somente mulher pode ser homozigoto recessivo. Por quê? Porque o homem é XY. Tem como o homem ser XX? Jamais."

"O alelo mutado se expressa fenotipicamente em todos os homens que o recebem, pois são hemizigóticos. [...] O gene jamais é transmitido diretamente de pai para filho homem? Porque é X. O pai transmite o Y pro homem."

"Hemofilia A: deficiência do fator VIII. Hemofilia B: deficiência do fator IX. Em geral, as mulheres não desenvolvem a doença, mas são portadoras do defeito."

"65% dos pacientes afetados por essa doença têm uma deleção no gene e 35% uma duplicação no gene. O gene da DMD codifica a proteína chamada distrofina, que se localiza na membrana da célula muscular, e que está ausente ou em quantidade muito reduzida nas células musculares dos pacientes com DMD."

"Há mais mulheres afetadas, porque o heterozigoto já é doente. A doença tem uma manifestação menos severa em mulheres heterozigoto. [...] Para algumas doenças a gente tem um padrão mais brando da doença [em mulheres]."

"Genes localizados na porção não homóloga do cromossomo Y. Genes holândricos. Só ocorrem no sexo masculino. Exemplo: hipertricose auricular."

Resposta: Porque homens possuem apenas um cromossomo X (são hemizigóticos). Assim, se o único X carrega o alelo recessivo da doença, não há um segundo X com alelo dominante para suprimi-lo - o homem já manifesta a doença. Para ser portador (ter o alelo sem manifestar), seriam necessários dois X, o que só ocorre nas mulheres.
Analogia: é como ter um jogo de xadrez com apenas uma rainha - se ela for capturada (alelo recessivo), o jogo acaba. A mulher tem duas rainhas; pode perder uma e continuar.

Resposta: Ambas são HXR, mas afetam fatores diferentes: Hemofilia A = deficiência do fator VIII; Hemofilia B = deficiência do fator IX. Os dois são proteínas da cascata de coagulação sanguínea, codificadas por genes diferentes no cromossomo X.

Resposta: É uma manobra característica de pacientes com DMD para levantar-se do chão: o indivíduo rola o corpo, apoia-se nos antebraços, coloca as mãos nos joelhos e "sobe" pelo próprio corpo. Indica fraqueza grave da musculatura proximal dos membros inferiores e do tronco, reflexo da ausência/redução da distrofina nas células musculares.

Resposta: A mulher heterozigota possui um alelo X normal (X^d) que ainda produz alguma proteína funcional, atenuando parcialmente o efeito do alelo mutado. O homem hemizigótico não tem esse "contrapeso" - todo o produto proteico vem do único alelo X mutado, resultando em fenótipo mais grave.

Resposta: A herança ligada ao X envolve genes no cromossomo X - pode afetar tanto homens quanto mulheres (em proporções diferentes). A herança holândrica envolve genes na região exclusiva do cromossomo Y - afeta APENAS homens, com transmissão exclusivamente de pai para filho.

"Como é que esses alunos vão associar a nutrição a alterações no DNA? E aí eu pensei: por que não mostrar isso para eles de uma forma com mais calma, já que aqui a gente tem as aulas muito corridas, em um curso."

"Vocês estão sendo os primeiros a saber do meu curso. Eu tô muito feliz que eu tô divulgando primeiro para vocês."

Nota: A professora informou desde o início que não haveria tempo para responder perguntas do chat, dada a extensão do conteúdo. As perguntas abaixo foram mencionadas ou referenciadas pela professora durante a aula.