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A professora Luana abriu cumprimentando a turma e destacando tratar-se do encerramento do Módulo 53. Explicou que o conteúdo da Unidade 9 - caracterização das neoplasias - não deveria ser visto como complexo, pois os alunos já possuíam uma bagagem consolidada sobre comportamento celular, construída ao longo das unidades anteriores (adaptação celular, lesão celular, agentes agressores externos e internos). Segundo ela, esse conhecimento prévio seria essencial para compreender a formação e a inicialização das neoplasias.

Ela apresentou os dois grandes objetivos da aula (Slide 3): compreender os principais mecanismos de transformação de uma célula normal em uma célula tumoral, entendendo os eventos moleculares e morfológicos envolvidos; e entender os padrões que diferenciam neoplasias benignas de malignas. Acrescentou um terceiro propósito, mais prático: apresentar terminologias e nomenclaturas corretas, tanto para uso acadêmico quanto profissional.

A professora explicou a etimologia do termo: neo (novo) + plasia (crescimento) - um "novo crescimento". Toda neoplasia exige um estímulo diferente do normal, um agente agressor, para iniciar o processo de "neoformação". Esse agente provoca alteração no material genético - nas bases nitrogenadas que compõem a sequência do DNA - gerando uma nova informação genética diferente da que originalmente compunha o tecido.

Quando essa célula mutada entra em mitose, as células-filhas carregam a mesma informação alterada. Uma característica importante é que essas células perdem o controle mitótico normal, proliferando-se mais vezes e mais rapidamente do que seria esperado para aquele tecido - daí a formação de uma nova massa celular, frequentemente chamada também de "tumor" pelo crescimento volumétrico.

A professora leu a definição formal do Slide 5: neoplasia é uma massa anormal de tecido, que sofreu uma alteração genética, promovendo um novo crescimento celular ou tecidual, cuja proliferação é excessiva e não regulada, tornando o processo autônomo e podendo persistir mesmo após o término do estímulo que induziu a alteração.

Ela enfatizou a diferença em relação à lesão celular reversível: enquanto uma célula lesada pode retornar ao normal se o estímulo é removido, a célula que sofreu mutação genética não retorna, porque a alteração já está fixada na sequência de DNA daquele conjunto de células.

Ao final, resumiu as três características centrais da neoplasia que deveriam ser sempre associadas ao conceito: alteração genética, proliferação excessiva e não regulada, e novo crescimento (massa anormal).

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A professora destacou que todos os indivíduos estão diariamente suscetíveis aos agentes agressores (químicos, físicos, biológicos, imunológicos, nutricionais) estudados desde as primeiras unidades da disciplina - seja pela alimentação, pela rotina, pela radiação ou temperatura, seja por exposições biológicas do dia a dia. Apesar disso, nem todos desenvolvem mutações que configurem neoplasias, o que levou à discussão dos fatores que aumentam essa probabilidade.

O primeiro fator é a predisposição genética (hereditariedade): metade da herança genética vem do progenitor feminino e metade do masculino, o que pode conferir maior suscetibilidade a certos tipos de mutação. Segundo o gráfico apresentado, esse fator corresponde, em média, a cerca de 5% dos casos.

O segundo fator é o conjunto de fatores ambientais e culturais (cerca de 29%), que incluem o próprio meio ambiente, o local de trabalho, os alimentos consumidos e as práticas pessoais (estilo de vida). A professora explicou que a alimentação funciona tanto como fator nutricional quanto cultural, já que diferentes populações têm hábitos alimentares distintos; da mesma forma, tabagismo e alcoolismo, embora sejam agentes agressores químicos, muitas vezes estão associados a padrões culturais locais. Quando esses fatores ambientais se somam a uma predisposição genética, a probabilidade de desenvolvimento de DNA suscetível à alteração mutagênica aumenta.

O terceiro e maior fator é o fator replicativo (ou intrínseco), correspondendo a 66%. Trata-se das características que já nascem com o indivíduo - informações genéticas naturais do próprio organismo que predispõem ao desenvolvimento de determinadas doenças, independentemente de exposição externa.

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Retomando um ponto já mencionado quando o tema foi metaplasia (em unidades anteriores), a professora lembrou que a metaplasia é uma lesão reversível, mas que, se o estímulo persiste, pode evoluir para uma neoformação - uma proliferação de células com morfologia e função diferentes da original. A partir disso, apresentou a figura "Lesões precursoras de cânceres" (Slide 7), que compara cinco estágios: tecido normal, hiperplasia, displasia leve, carcinoma in situ e carcinoma invasor.

Segundo a professora, a taxa de proliferação celular aumenta progressivamente ao longo dessas etapas - já relativamente elevada na hiperplasia, um pouco maior na displasia leve e substancialmente maior nos carcinomas (representada na figura por setas crescentes). O grau de diferenciação celular, por sua vez, piora nessa mesma progressão: no tecido normal e na hiperplasia não há alteração; na displasia leve já surge uma leve alteração (ícone de "carinha preocupada"); nos carcinomas as células perdem essa capacidade quase por completo. Da mesma forma, a integridade genômica é mantida na hiperplasia, começa a ser comprometida na displasia leve e não é preservada nos carcinomas in situ e, principalmente, invasor.

Esses três critérios (proliferação, diferenciação, integridade genômica) são justamente os parâmetros usados no diagnóstico histomorfológico/histopatológico para identificar o tipo e o estágio de uma neoplasia. A figura também ilustra a transição de reversibilidade (hiperplasia/displasia leve) para irreversibilidade (carcinoma in situ/invasor) - reforçando que, uma vez instalada a mutação em nível de carcinoma, não há retorno à condição original.

A professora também descreveu, usando a mesma figura, a diferença visual entre os tecidos: no tecido normal, as células mantêm tamanho e morfologia uniformes; nos carcinomas (especialmente no invasor), aparecem células em verde, representando as novas formações, com deposição desorganizada e crescimento anormal - resultado de uma célula-mãe cujo genoma foi alterado e que, por mitoses sucessivas, gerou células-filhas com a mesma informação mutada, formando um crescimento cada vez mais desorganizado.

Usando ainda a figura do Slide 7, a professora antecipou o conceito de capacidade de diferenciação celular, alertando que o termo não deve ser confundido com a palavra "diferente" no sentido comum. Diferenciação celular é a capacidade que a célula tem de manter a semelhança morfológica e funcional com as demais células do tecido de origem. Um tecido normal mantém sua capacidade de diferenciação porque todas as suas células compartilham o mesmo padrão morfológico. Já as células neoplásicas perdem essa capacidade, deixando de se manter semelhantes às células consideradas normais - fenômeno visualmente evidenciado pelo polimorfismo (várias formas celulares diferentes) observado principalmente no carcinoma invasor.

A professora enfatizou que esse é um critério fundamental para o diagnóstico histopatológico: ao analisar uma lâmina de tecido, o patologista observa justamente se o conjunto celular mantém ou perdeu a capacidade de se manter semelhante ao padrão original. Perder a diferenciação celular é, portanto, um dos principais achados morfológicos indicativos de neoplasia.

Na sequência, revisitou o Slide 8, um resumo do que já havia sido explicado: as neoplasias apresentam proliferação celular anormal por conta de mitoses não controladas; o processo é descontrolado e autônomo, já que a célula mutada passa a ter atividade bioquímica independente do conjunto normal de células do tecido; ocorre perda ou redução da diferenciação celular; e há alterações nos genes que regulam o crescimento e a diferenciação celular.

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Retomando de forma sistematizada tudo o que havia sido explicado até então, a professora apresentou a figura do INCA (Instituto Nacional de Câncer, disponível em gov.br/inca) como uma síntese visual do processo de carcinogênese. Ela indicou, na célula normal, as estruturas núcleo, citoplasma e membrana celular, e mostrou a ação do agente cancerígeno - que pode ser qualquer um dos agentes já estudados (físico, biológico, químico) - iniciando o processo de carcinogênese até a formação da célula cancerosa.

Na sequência inferior da figura, explicou a atuação dos agentes iniciadores e dos agentes promotores, que agem basicamente no núcleo celular, no material genético. Os pontos vermelhos na célula mutada representam o conteúdo de DNA alterado. A partir dessa informação genética mutada, a célula passa a ter multiplicação descontrolada - as divisões mitóticas não reguladas geram acúmulo de células cancerosas, culminando na formação de um tumor em nível sistêmico (representado na figura instalando-se em um pulmão).

A professora aproveitou para reforçar a diferença de uso dos termos "neoplasia" e "tumor": nem sempre é errado falar "tumor" quando se refere a essa massa anormal com crescimento anormal em um órgão ou tecido, mas o termo mais preciso, tecnicamente, continua sendo "neoplasia".

Com base no Slide 10, a professora listou de forma consolidada as principais características da célula neoplásica: (1) modificação do genoma celular, resultando em células mutantes; (2) as células se dividem independentemente dos controles ambientais normais do organismo; (3) ocorre alteração da diferenciação, apresentando morfologia e função diferentes; (4) essa alteração repercute na formação de uma massa de células neoplásicas.

Ela detalhou o item seguinte com atenção: essa massa de células anormais deforma, comprime e pode destruir o órgão de origem. Explicou que esse é um dos grandes fatores de risco associados às neoplasias - inclusive as benignas. Mesmo neoplasias benignas, que não possuem grau de malignidade em si, podem representar risco pela compressão que exercem sobre células vizinhas saudáveis, caso o volume da massa seja significativo, mesmo sem a capacidade de infiltração e disseminação - que é exclusiva de algumas neoplasias malignas, tema a ser aprofundado adiante.

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A professora introduziu a divisão das neoplasias em duas grandes categorias, benignas e malignas, explicando que essa classificação é definida pelas características macro e microscópicas observadas no conjunto celular. Embora ambas se alterem morfologicamente, benignas e malignas apresentam padrões distintos de proliferação e diferentes graus de invasão tecidual, o que permite ao patologista separá-las por meio de análise macro e microscópica.

Segundo o Slide 11: as neoplasias benignas, em geral, não são letais e não causam sérios transtornos ao hospedeiro, podendo evoluir por muito tempo sem colocar a vida do paciente em risco. Já as neoplasias malignas, em geral, têm crescimento rápido e provocam perturbações homeostáticas graves, que podem levar o paciente à morte.

A professora declarou considerar fundamental apresentar as definições formais dos termos usados na área, para que sejam empregados corretamente e sem confusão entre si. Segundo o Slide 12:

Tumor pode ser qualquer lesão expansiva ou intumescimento (entumescimento) localizado, podendo ser causado por diversos processos patológicos - não apenas por neoplasias. Ainda assim, o termo pode ser usado como sinônimo de neoplasia, já que há de fato um crescimento, uma massa anormal, uma proliferação excessiva de células que configura morfologicamente um "tumor". O ponto de atenção, segundo a professora, é que nem todo tumor é uma neoplasia - por exemplo, uma tumefação causada por processo inflamatório também pode ser chamada de tumor, sem ser neoplásica.

Câncer é a tradução latina da palavra grega "carcinoma", usada para se referir a qualquer neoplasia maligna. A professora afirmou preferir sempre usar os termos "neoplasia benigna" e "neoplasia maligna" para evitar confusão, pois nem toda neoplasia é câncer - somente as neoplasias malignas podem, corretamente, ser chamadas de câncer; para as benignas, o termo correto é "neoplasia benigna".

Diferenciação, já apresentada anteriormente, é o grau de semelhança entre as células em nível morfológico e funcional. Anaplasia é a perda dessa capacidade de diferenciação - ou seja, a perda da capacidade da célula ou do tecido de sofrer o processo de diferenciação. A professora retomou a figura das lesões precursoras (Slide 7) para exemplificar que o conjunto celular do carcinoma invasor está em anaplasia, já que perdeu a capacidade de se manter semelhante ao padrão normal.

Para consolidar visualmente as definições, a professora apresentou o diagrama de círculos concêntricos do Slide 13. O círculo mais externo, amarelo, representa os Tumores, que se dividem em neoplásicos e não-neoplásicos (exemplos citados: inflamações e hematomas, que podem gerar tumefações celulares sem serem neoplasias). Dentro do círculo dos tumores, o círculo laranja representa as Neoplasias, subdivididas em neoplasias benignas e neoplasias malignas - sendo estas últimas também chamadas de cânceres, representados pelo círculo vermelho mais interno.

A professora reforçou que essa é a forma mais correta de utilizar a palavra "tumor" quando se refere a uma formação não neoplásica.

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Para reforçar, sob outro ângulo, o processo de inicialização da neoplasia, a professora apresentou a Figura 4.1 do livro-referência ("Eventos na transformação neoplásica" - Slide 14). Nela, células normais sofrem agressões que causam alterações genéticas, especificamente em genes ligados a fatores de crescimento, receptores desses fatores, transdução de sinal e regulação da transcrição. Uma célula, então, se transforma (destacada em vermelho na figura) e passa a se proliferar em excesso, por mitoses não controladas. Todas as células originadas dessa célula mutada carregam a mesma informação transformada - o mesmo DNA mutado - e, a cada nova divisão, perpetuam essa informação, formando o neoplasma.

A professora reforçou, mais uma vez, que essa mutação é irreversível: mesmo que o agente agressor seja retirado, a informação genética já alterada permanece, e as células continuam a se proliferar e a formar novas neoformações.

Com base no Slide 15 ("Comportamento de neoplasias"), a professora detalhou a diferença comportamental fundamental entre os dois tipos de neoplasia ao longo do tempo: células de neoplasias benignas proliferam localmente, não invadem e não se disseminam pelo organismo. Já as células de neoplasias malignas invadem os tecidos adjacentes, infiltram os vasos sanguíneos e podem se disseminar pelo organismo - processo que caracteriza a metástase, ou seja, o surgimento de uma nova formação em um local/órgão diferente do original, devido à disseminação da célula pelo corpo (popularmente descrito como a célula que "se espalhou").

Ela explicou o mecanismo biológico por trás dessa capacidade: as células malignas adquirem a capacidade de perder a adesão das junções intercelulares que normalmente mantêm a ligação entre uma célula e outra. Enfraquecidas essas junções, as células se desprendem da massa original e ganham acesso à circulação sanguínea, podendo se disseminar por meio dos vasos e se instalar em outra região - capacidade exclusiva das neoplasias malignas.

Com base no Slide 16, a professora detalhou as características morfológicas típicas das neoplasias benignas: apresentam acúmulos de células neoplásicas bem diferenciadas, com atipias celulares e arquiteturais discretas; possuem contornos definidos; o crescimento é localizado, formando nódulos ou massas coesivas. Apesar disso, podem apresentar crescimento expansivo, o que representa seu principal efeito colateral clínico: a compressão do tecido vizinho, provocando desconforto ou disfunção conforme o volume alcançado.

Uma característica adicional marcante é a presença, em muitos casos, de uma cápsula fibrosa ao redor do conjunto de células mutadas - o que, segundo a professora, não ocorre em todos os casos, mas frequentemente facilita a remoção cirúrgica, já que a massa está contida e não invade os tecidos vizinhos.

Em contraste, com base nos Slides 17 e 18, a professora explicou que as neoplasias malignas não apresentam cápsula fibrosa, possuindo crescimento rápido e invasivo, com multiplicação celular explosiva (aumento expressivo do número de mitoses), o que pode provocar degeneração e destruição do tecido. Apresentam alta tendência à recidiva local e ação espoliadora sobre o hospedeiro - ou seja, continuam se multiplicando mesmo quando a capacidade do hospedeiro de fornecer energia (por exemplo, disponibilidade de aminoácidos) já está comprometida. Não apresentam delimitação bem definida e podem sofrer metástase.

Quanto às características celulares (Slide 18): são altamente indiferenciadas - ou seja, anaplásicas - o que é acompanhado de pleomorfismo (múltiplas formas celulares). Apresentam alta velocidade de crescimento e agressividade tumoral; a falta de diferenciação (anaplasia) é considerada característica básica da transformação maligna e critério fundamental no diagnóstico morfológico. Podem, ainda, apresentar núcleos gigantes e, muitas vezes, mais de um núcleo - o que explica, em parte, as altas taxas mitóticas observadas nessas células (mais núcleos = mais DNA mutado = mais mitoses).

Para ilustrar o conceito discutido, a professora apresentou uma imagem de microscopia de anaplasia (Slide 19, Figura 8.20 de Brasileiro Filho, Bogliolo Patologia, 7ª ed.), pedindo aos alunos que observassem a variação celular e nuclear de tamanho e forma. Explicou que a coloração roxa evidencia os núcleos celulares e que, sempre que uma célula se altera morfologicamente, o núcleo também se altera - frequentemente perceptível pela variação na pigmentação nuclear observada na lâmina.

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A partir do Slide 20, a professora introduziu a ideia de que existem linhagens celulares tumorais que seguem ciclos muito específicos de crescimento: primeiramente, desenvolvem-se em um órgão ou tecido específico; sequencialmente, disseminam-se e se alocam próximas às células vizinhas; paralelamente, mantêm um certo "equilíbrio" entre apoptose e proliferação celular. Além disso, podem ser observadas diferentes estratégias que uma célula tumoral utiliza para estimular a formação do tumor - introduzindo, assim, o bloco de cinco estratégias detalhadas a seguir.

A professora detalhou, uma a uma, as cinco estratégias utilizadas pelas células tumorais para se estabelecer e progredir:

Estratégia 1 - Princípio da imortalidade (Slide 21): as células tumorais não obedecem corretamente aos sinais de crescimento e proliferação que regulam os organismos saudáveis, realizando um número de mitoses maior do que seria considerado normal.

Estratégia 2 - Perda do potencial de diferenciação (Slide 22): as células perdem seu potencial de diferenciação e o estabelecimento de funções de base, passando a apresentar fenótipos (informações genéticas expressas) diferentes entre si.

Estratégia 3 - Instabilidade genética / mutagênese (Slide 23): do ponto de vista genético, essas células evidenciam instabilidade e grande potencial de desenvolver novas mutações, sempre estimuladas por algum agente agressor.

Estratégia 4 - Capacidade invasiva (Slide 24): esse tipo de linhagem celular apresenta grande habilidade para invadir tecidos visíveis e periféricos, em razão de sua elevada capacidade proliferativa. A professora acrescentou, aqui, uma característica adicional relevante: para se manterem viáveis após invadir tecidos vizinhos, essas células desenvolvem alta capacidade de angiogênese - formação de novos vasos sanguíneos na região onde se instalam - o que garante o fornecimento contínuo de nutrientes e oxigênio necessários para sustentar sua atividade bioquímica.

Estratégia 5 - Capacidade migratória / metástase (Slide 25): essas linhagens dispõem de grande capacidade de migração para outras regiões, colonizando tecidos saudáveis. Uma vez implantadas em um novo local, iniciam novamente suas divisões mitóticas desorganizadas e proliferativas, instalando uma nova neoplasia maligna no tecido antes saudável - processo chamado de metástase.

A professora explicou, com base no Slide 26, o principal mecanismo molecular que diferencia um tumor benigno encapsulado de um tumor maligno: a capacidade de infiltração e invasão tecidual, mediada por enzimas que digerem componentes da matriz extracelular, principalmente as metaloproteinases de matriz (MMPs). Essas enzimas digerem o tecido circunjacente, e o contato resultante dos vasos com cavidades, vasos linfáticos e sanguíneos permite que ocorra a disseminação metastática.

Fechando o bloco, a professora reforçou (Slide 27) que a capacidade metastática é outra importante característica que auxilia na diferenciação entre neoplasias benignas e malignas: tumores benignos não são capazes de disseminar metástases; já tumores malignos, com algumas exceções, são capazes de disseminar - sendo que, quanto mais agressivo o tumor, maior seu potencial metastático.

Ela apresentou a origem etimológica do termo: metástase vem do grego metástasis, que significa "mudança de lugar" ou "transferência".

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A professora apresentou as três vias pelas quais uma célula neoplásica maligna pode se disseminar pelo organismo (Slide 28), antecipando a pergunta natural dos alunos sobre "como" e "por onde" ocorre a metástase depois que a célula se solta do tumor original.

Na disseminação linfática (Slide 29), comum em carcinomas, o primeiro órgão do sistema linfático a receber a célula disseminada é chamado de linfonodo sentinela - o primeiro linfonodo na via de drenagem linfática do tumor. Os linfonodos acometidos por metástase, em geral, encontram-se aumentados de volume, formando massas volumosas. A partir do linfonodo sentinela, a célula pode continuar a se disseminar seguindo a própria via linfática.

Na disseminação hematogênica (Slide 30), considerada pela professora a mais complexa e mais ampla das três, a disseminação segue a circulação sanguínea - maior em número de órgãos irrigados quando comparada à circulação linfática. Por essa via, a célula neoplásica pode ser levada a qualquer parte do corpo. A professora explicou que, em geral, as metástases iniciais se formam no primeiro órgão que as células encontram à frente na circulação, mas destacou que esse critério não é uma regra absoluta - os padrões de metástase podem ser bastante aleatórios, o que torna o diagnóstico e a previsão de novos sítios metastáticos frequentemente difíceis.

Por fim, a disseminação por cavidades corporais (Slide 31) ocorre por conta da proximidade entre órgãos vitais que compartilham determinadas cavidades. A neoplasia penetra em um "campo aberto" natural. As principais cavidades corporais acometidas, segundo a professora, são: cavidade peritoneal (abdominal), pleura (membranas pulmonares), pericárdica (membrana cardíaca), subaracnóidea (membranas do cérebro) e espaço articular. O exemplo citado foi o carcinoma de ovário, disseminando-se pela cavidade peritoneal - inclusive ilustrado por uma imagem de microscopia apresentada no mesmo slide.

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A professora encerrou o bloco conceitual apresentando a classificação histológica de Broders (Slide 32), explicando que a classificação tumoral deve levar em consideração duas características histológicas: o grau de anaplasia (a modificação no desenvolvimento celular) e a taxa de crescimento do tumor.

A partir desses dois elementos, os cânceres são diferenciados em quatro graus, de acordo com a proporção de células anaplásicas presentes no tecido: Grau I, histopatologicamente bem diferenciado, com células anaplásicas em proporção menor que 25%; Grau II, com alteração moderadamente diferenciada, entre 25% e 50% de células anaplásicas; Grau III, também descrito como moderadamente diferenciado, com 50% a 75% de células anaplásicas; e Grau IV, fracamente diferenciado, de alto grau anaplásico, com mais de 75% de células anaplásicas.

Como exemplo clínico de neoplasia maligna, a professora apresentou o câncer de mama (Slide 33), explicando que ele se origina de uma intensa multiplicação anormal de células da mama, originando um tumor com grande capacidade de invasão tecidual. Existem vários tipos de tumores mamários, com diferentes velocidades de desenvolvimento (baixo ou rápido). Trata-se de uma doença que afeta predominantemente mulheres, mas que também pode acometer homens, em proporção muito baixa (cerca de 1% do total de casos).

Os principais fatores de risco listados foram: exposição à radiação, tabagismo, inatividade física, consumo de bebidas alcoólicas, e obesidade/sobrepeso.

Como segundo exemplo clínico, a professora apresentou o câncer de próstata (Slides 34 e 35), descrevendo-o como o tipo de câncer mais comum entre os homens, correspondendo a aproximadamente 75% dos casos, considerando-se principalmente homens com idade superior a 65 anos. Sua incidência é maior em países desenvolvidos. A próstata é uma glândula restrita aos homens, localizada na porção inferior do abdômen.

Os fatores de risco relacionados a esse tipo de câncer incluem: fatores genéticos (especialmente quando há histórico na família - pai ou irmão - antes dos 60 anos), excesso de gordura corporal, exposição a compostos químicos específicos (arsênio, aminas aromáticas, fuligem, dioxinas - produto da combustão de compostos orgânicos -, produtos de motor de escape e derivados de petróleo) e idade (o risco aumenta especialmente a partir dos 50 anos).

Ao final do conteúdo teórico, a professora indicou as leituras complementares do Slide 36 - os livros-referência da disciplina: Robbins & Kumar Patologia Básica (Kumar, Abbas e Aster, 11ª ed., GEN Guanabara Koogan, 2025) e Bogliolo - Patologia (Geraldo B. Filho, 10ª ed., Guanabara Koogan, 2021).