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hora: 00:00:03–00:06:46

A professora Natália Peres cumprimenta a turma e explica que a terceira aula foi disponibilizada como gravação devido ao feriado dos professores na terça-feira. Retoma uma pergunta da aula anterior sobre PAMPs, DAMPs e VAMPs, cujo autor não consegue identificar. Recorda aos estudantes do módulo 54 que devem começar a atividade MAPA e a Atividade de Estudo 1 com antecedência, observar as exigências de formatação e não deixar a preparação para a última hora. Introduz a frase motivacional sobre desafios diários e a possibilidade de agir de maneira coerente com a pessoa que se deseja ser. Depois apresenta a Unidade 3 e seus objetivos: estudar as linhas de defesa, seus componentes celulares, humorais e receptores.

As células e os tecidos linfoides estudados anteriormente entram agora em ação nas respostas propriamente ditas. A comparação com um exército destaca que cada componente cumpre uma função, e as três linhas de defesa se comunicam por receptores e moléculas. A professora diz que a combinação de barreiras físicas, químicas, celulares e humorais elimina antígenos buscando preservar o tecido próprio, chamado self. Na distinção entre os eixos, situa a imunidade inata como imediata, sem a memória e a especificidade atribuídas à adaptativa e sem produção de anticorpos clássicos; exemplifica barreiras com pele, mucosa e microbiota. A adaptativa apresenta especificidade, memória, expansão clonal de linfócitos T e B, produção de anticorpos e fundamenta a vacinação. A referência de até 12 horas é usada como janela didática da resposta inata.

hora: 00:06:46–00:15:27

A retrospectiva começa em 1674, com Anton van Leeuwenhoek observando animálculos em gotas de água. Segue para 1840, quando Friedrich Henle relaciona germes e doença; ao período de 1910 a 1943, associado no slide a Ehrlich, Fleming, Domagk e Waksman e à descoberta de agentes antimicrobianos; e a 1946, com John Enders e o cultivo de vírus in vitro apresentado na aula. A professora manifesta espanto com a proximidade histórica dessas descobertas, comparando-as ao tempo de vida de seu pai e ao intervalo entre gerações, e comenta sua preocupação com a necessidade contemporânea de defender novamente a vacinação. Essas conquistas aproximaram microbiologia, parasitologia e imunologia.

Para aplicar a primeira linha de defesa à nutrição, apresenta o consumo hipotético de um alimento com Salmonella e a diarreia intensa como reação de eliminação. Explica a barreira física formada por pele e epitélio e a barreira química associada a muco, queratina e condições de pH. As células caliciformes secretam muco rico em mucinas, capazes de aprisionar patógenos. No intestino delgado, células colunares justapostas por junções de adesão dificultam a travessia dos invasores. A microbiota comensal compete por sítios e nutrientes; a professora associa a homeostase à diversidade microbiana e integridade da barreira. Relaciona probióticos, descritos como microrganismos vivos, e prebióticos, associados às fibras, ao suporte à microbiota e à imunomodulação. Contrapõe esse estado à disbiose e à possibilidade de perda de proteção, diarreia e inflamação, citando Staphylococcus aureus no contexto do desenho do slide. Por fim, apresenta defensinas e catelicidinas como peptídeos antimicrobianos que rompem membranas de patógenos. A figura compara a interação forte com membrana bacteriana e a interação mais fraca com membrana de eritrócito.

hora: 00:15:28–00:23:14

Quando as barreiras falham, a segunda linha responde localmente. Receptores de Reconhecimento de Padrões (RRPs) detectam sinais moleculares e permitem iniciar a defesa. A professora retoma deliberadamente a dúvida deixada por aluno não identificado na semana anterior: PAMPs se referem a padrões moleculares associados a patógenos; DAMPs, a sinais de dano das próprias células; e VAMPs, a sinais associados a venenos segundo a nomenclatura utilizada nos slides. A diferença importa porque o sistema detecta tanto o invasor quanto as consequências da lesão e certas toxinas. O slide 11 organiza visualmente os três gatilhos em quadro lateral.

A professora distingue SARS-CoV-2, o vírus, de COVID-19, a doença. Usa componentes virais, como proteína Spike, RNA e proteínas de envelope, para exemplificar PAMPs reconhecidos pelos RRPs. Quando células pulmonares sofrem lesão e liberam citoplasma e organelas, tais sinais são tratados como DAMPs que recrutam neutrófilos e macrófagos. O slide 12 inclui referência a hemaglutinina-esterase; a fala relaciona esses elementos ao reconhecimento viral. O caso dos VAMPs é apresentado como uma pessoa que pisa em um ouriço-do-mar na praia em Florianópolis: toxinas nos espinhos entram no pé, tornando o veneno o elemento central do exemplo. Os três cenários ajudam a distinguir origem microbiana, dano do hospedeiro e toxina.

A exposição passa às classes de receptores: TLRs ou Toll-like Receptors, situados na membrana e em endossomos, reconhecendo componentes microbianos e ácidos nucleicos; CLRs, receptores de lectina que reconhecem carboidratos como manose e glicose; NLRs citosólicos relacionados a sinais de dano e formação de inflamassoma; e RLRs citosólicos associados ao reconhecimento de RNA viral. O slide 15 esquematiza localizações e alvos. As lectinas ganham atenção especial: a professora explica sua afinidade por resíduos de carboidratos virais e apresenta nos slides a inibição de vírus como HIV, influenza, hepatite C e SARS-CoV-2. Na ligação com a nutrição, menciona feijão, lentilha e ervilha como fontes alimentares de lectinas e descreve o papel protetor dessas moléculas nas plantas.

hora: 00:23:15–00:34:31

A segunda linha se desdobra em componente celular (RII-C), que inclui fagócitos, neutrófilos, macrófagos, células NK, mastócitos, basófilos e dendríticas, e componente humoral (RII-H), constituído de proteínas solúveis, com destaque para citocinas e sistema complemento. O mosaico morfológico dos slides apresenta granulócitos e outras células inatas. A docente ressalva que linfócitos presentes na imagem de referência pertencem à resposta adquirida e não devem ser confundidos com os exemplos de células inatas discutidos nesse ponto. Usa a janela aproximada de 12 horas para explicar que, persistindo o patógeno, sinais como citocinas ativam coordenadamente a resposta adaptativa.

Os neutrófilos são apresentados como soldados de resposta rápida, abundantes na circulação e importantes na inflamação aguda. Possuem RRPs e grânulos enzimáticos. Uma imagem de esfregaço mostra vários neutrófilos, advertindo-se que se trata de campo representativo. O processo de destruição é descrito em etapas: reconhecimento do invasor, ingestão em vacúolo/fagossomo, fusão com lisossomo para formar o fagolisossomo, acidificação e ação de enzimas hidrolíticas. A NADPH oxidase é apresentada na geração de espécies reativas de oxigênio (ROS) que auxiliam a atividade microbicida. O esquema do slide 21 representa as transições entre compartimentos durante esse processo.

Para microrganismos de grande porte ou difíceis de fagocitar, a professora descreve NETose: expulsão de fibras de DNA associadas a proteínas antimicrobianas, formando armadilhas extracelulares. Em revisão dos mecanismos dos neutrófilos, enumera degranulação, NETose, ROS e fagocitose, sem que isso deva ser interpretado como uma sequência rígida em todos os casos. Em seguida, explica que células apresentadoras, especialmente dendríticas e macrófagos, carregam antígenos para linfonodos e contribuem à ativação de linfócitos. Ao terminar a ação, neutrófilos podem entrar em apoptose e ser removidos por macrófagos; a aula também menciona migração reversa e depuração em fígado, baço, medula óssea e mucosas. Pus em perfurações é usado como exemplo de foco inflamatório e destino celular.

hora: 00:34:32–00:40:13

Monócitos circulam no sangue, migram aos tecidos e podem diferenciar-se em macrófagos. Os macrófagos identificam estruturas microbianas e opsoninas, englobam partículas, formam fagossomos e fagolisossomos e realizam digestão enzimática. A apresentação passa então à plasticidade: o perfil M1 é descrito como pró-inflamatório, relacionado à eliminação de patógenos, produção de citocinas e recrutamento de células; M2 é associado a resolução da inflamação, retirada de células apoptóticas, cicatrização, deposição de colágeno e remodelação. No contexto de M2, a professora menciona interleucina-10 e TGF-beta.

Células dendríticas são chamadas de apresentadoras profissionais de antígenos e constituem ponte entre defesa inata e adaptativa. Capturam material periférico, processam fragmentos e migram através de vasos linfáticos para linfonodos, nos quais apresentam peptídeos associados ao MHC a linfócitos T virgens. A professora esclarece brevemente que o MHC é uma molécula de superfície envolvida na apresentação e promete aprofundamento futuro. Para explicar o ciclo, parte de monócito no sangue, prossegue por célula dendrítica imatura com alta capacidade de captura e chega à célula madura, após estímulos e alterações fenotípicas, caracterizada pela expressão de MHC e moléculas coestimuladoras para ativação de T.

hora: 00:40:14–00:47:47

A professora situa mastócitos e basófilos nas reações de hipersensibilidade do tipo I. Relata a presença de receptores de alta afinidade para IgE e explica que a ligação do alérgeno ao conjunto ligado à membrana desencadeia degranulação, liberando mediadores como histamina e proteases. Mastócitos são apresentados nos tecidos e basófilos na circulação. A passagem dialoga diretamente com alergias alimentares: uma sensibilização intensa pode desencadear quadro grave, inclusive choque anafilático. A exposição indica que hipersensibilidade terá tratamento mais detalhado em aula futura.

A professora destaca a participação dos eosinófilos contra parasitas, especialmente helmintos, e também nas respostas alérgicas, ligando a ativação a IgE e proteínas citotóxicas. Retoma aplicações em Nutrição: enumera frutos do mar, soja, amendoim, leite, nozes, ovos, trigo e peixe como exemplos de alimentos alergênicos. Apresenta ainda a irradiação de alimentos como tecnologia não térmica descrita no slide para modificar epítopos e reduzir alergenicidade, preservando o valor nutricional e aumentando a vida útil; menciona o custo como obstáculo a maior uso. Essa abordagem é uma explicação apresentada pela docente, não uma recomendação clínica individual.

As células natural killer são apresentadas como linfócitos da imunidade inata que reconhecem células infectadas por vírus ou tumorais sem sensibilização específica anterior. Seus grânulos liberam perforinas, relacionadas à formação de poros, e granzimas, que induzem apoptose. A docente menciona secreção de interferon-gama e ativação de macrófagos. No quadro final de síntese, retoma neutrófilos (fagocitose rápida, ROS e NETs), macrófagos (fagocitose e perfis M1/M2), dendríticas (apresentação por MHC), mastócitos/basófilos (alergias e IgE) e NK (citotoxicidade). Vincula esses temas a infecções e micronutrientes, lipídios e microbiota, tolerância oral, alergia alimentar e prevenção tumoral.

hora: 00:47:48–01:10:02

A professora encerra a exposição e conduz doze questões de múltipla escolha, pausando para que o estudante responda no caderno durante a gravação. As questões percorrem mucinas, junções do epitélio, probióticos, PAMPs, DAMPs, NETose, perfis M1/M2, mastócitos e basófilos, eosinófilos, apresentação de antígenos pelas dendríticas, perforinas e granzimas das NK e sistema complemento. Ao comentar cada alternativa correta, reforça a distinção entre papéis de diferentes componentes imunológicos. Informa que enviará à mediação um arquivo Word com as questões e gabarito para ser disponibilizado junto à aula e aos slides.

Por se tratar de aula gravada, a professora observa que não há o espaço habitual de cerca de quinze ou vinte minutos para perguntas ao vivo. Agradece a participação dos alunos, destaca que acompanha respostas e comentários dos quizzes e lembra os materiais de conteúdo. Orienta que dúvidas sejam encaminhadas à mediação, que pode consultá-la, ou sejam levadas ao encontro ao vivo previsto para 20 de outubro. Despede-se anunciando a aula 4.