🛡️ Resposta Imune Inata: 1ª e 2ª linhas de defesa
A RII é a defesa com que já nascemos: sem memória e sem especificidade. A 1ª linha reúne barreiras físicas, químicas e biológicas; a 2ª, células (leucócitos) e proteínas (humoral). Se não eliminar o antígeno em cerca de 12 horas, ativa a resposta adaptativa (3ª linha).
📋 Panorama: RII x RIA, self e não-self, história ▶
RII x RIA (tabela comparativa)
| Inata (RII) | Adaptativa (RIA) | |
|---|---|---|
| Outros nomes | Inespecífica, não específica | Adquirida, específica |
| Origem | Já nascemos com ela | Desenvolvida ao longo da vida |
| Memória | Não tem | Tem (células de memória) |
| Anticorpos | Não produz | Produz (linfócitos B) |
| Receptores | RRPs, limitados a padrões moleculares | Especializados (especificidade) |
| Tempo | Horas (0 a ~12 h) | Dias (1 a 7 dias) |
| Linha de defesa | 1ª e 2ª | 3ª |
Ponto de prova: as três linhas de defesa são: 1ª (barreiras), 2ª (células + humoral), ambas da RII; 3ª = RIA. A RIA só é ativada se a 2ª linha falhar.
Self x não-self; especificidade e memória
- Antígeno = corpo estranho. Self (próprio) = proteínas, lipídeos e carboidratos do próprio corpo. Não-self = molécula geneticamente diferente.
- Especificidade: expressão de receptores especializados que respondem a certos antígenos conforme sua natureza química/molecular.
- Memória: gerar anticorpos e células de memória para resposta mais rápida e eficiente na reinfecção.
- Vacinas estimulam memória e especificidade (ex.: SARS-CoV-2 → doença mais branda, se ocorrer).
Pegadinha: NK são linfócitos, mas da RII — não produzem anticorpos e não têm memória.
Marcos históricos citados
| Ano | Quem | Feito |
|---|---|---|
| 1674 | Anton van Leeuwenhoek (holandês) | Observou "animálculos" ao microscópio |
| — | Otto Müller (dinamarquês) | Classificou bactérias em gêneros e espécies |
| 1840 | Friedrich Henle (alemão) | "Teoria do germe" |
| ~1910 | Paul Ehrlich | 1º agente antibacteriano (espiroquetas, sífilis) |
| 1928 | Alexander Fleming | Penicilina |
| 1935 | Gerhard Domagk | Sulfonamida |
| 1943 | Selman Waksman | Estreptomicina |
| 1946 | John Enders | Cultivou vírus in vitro → primeiras vacinas |
🧱 1ª linha de defesa: barreiras físicas, químicas e biológicas ▶
Barreiras físicas
- Pele e epitélios (mucosas): células justapostas unidas por junções intercelulares, limitando a passagem de antígenos.
- Função principal: limitar a passagem de microrganismos aos tecidos saudáveis.
- Podem ter linfócitos T intraepiteliais: produzem citocinas, ativam fagócitos e matam células infectadas.
Barreiras químicas
- Queratina (pele) e muco (mucosas).
- Muco é secretado pelas células caliciformes; contém mucinas (ácidas, básicas ou neutras).
- Secreção mais evidente nos tratos gastrointestinal e respiratório.
- pH ácido: quanto menor o pH, mais difícil o crescimento de microrganismos.
- Substâncias antimicrobianas produzidas por células do epitélio.
Barreiras biológicas e probióticos
- Microbiota normal: bactérias não patogênicas que colonizam mucosas, competem com patógenos e produzem substâncias tóxicas a eles.
- Proteínas antimicrobianas: defensinas e catelicidinas — proteção imediata, secretadas por células granulocíticas, causam lise.
- Probióticos: microrganismos vivos (ex.: Lactobacillus) que melhoram o trânsito e fortalecem a microbiota; modulam imunidade e reduzem inflamação.
- Prebióticos: ingredientes alimentares não digeríveis que estimulam seletivamente o crescimento e o metabolismo de bactérias saudáveis.
Pegadinha: probiótico = micro-organismo vivo; prebiótico = alimento não digerível que nutre a microbiota. Não são sinônimos.
Resumo comparativo das 3 barreiras
| Barreira | Componentes |
|---|---|
| Física | Pele, epitélios, junções celulares |
| Química | Queratina, muco/mucinas, pH ácido, antimicrobianos do epitélio |
| Biológica | Microbiota normal, defensinas, catelicidinas |
Ponto de prova: os componentes humorais (citocinas e complemento) pertencem à 2ª linha, não à 1ª.
Exemplo da aula
Cachorro-quente contaminado com Salmonella → diarreia: reflexo de expulsar toxinas e bactérias, desencadeado pela 1ª linha.
🧠 Questionário — 1ª linha de defesa (5 perguntas)
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📡 Receptores de reconhecimento de padrões (RRPs) ▶
Padrões reconhecidos: PAMPs, DAMPs, VAMPs
| Sigla | Significado (segundo o livro) | Exemplo na unidade |
|---|---|---|
| PAMPs | Padrões moleculares associados aos patógenos | Espícula, hemaglutinina-esterase, RNA e proteína N do SARS-CoV-2 |
| DAMPs | Danos moleculares associados (ao patógeno) | Fragmentos de organelas/citoplasma de células mortas pelo vírus |
| VAMPs | Venenos associados aos patógenos | Toxinas do ouriço-do-mar |
Pegadinha: PAMP, DAMP e VAMP são os ligantes (o que é reconhecido); os RRPs são os receptores. Em questões, PAMP não é tipo de receptor. Na literatura geral, DAMP = padrão associado a dano; use a definição do livro na prova da disciplina.
As 4 classes de RRPs (tabela decoreba)
| Receptor | Localização | Reconhece |
|---|---|---|
| TLR (Toll-like) | Membrana plasmática e vesículas endossomais de fagócitos | Lipídeos de parede bacteriana, polissacarídeo fúngico (membrana); DNA/RNA microbiano (endossomo) |
| CLR (lectina) | Membrana plasmática | Açúcares: manose, glicose, mananas, dectinas |
| NLR (NOD) | Citosol | Peptidoglicano bacteriano |
| RLR (RIG) | Citosol | RNA viral |
Ponto de prova: TLR e CLR → membrana (TLR também endossomos); NLR e RLR → citosol. NLR e RLR promovem inflamação local ou produção de interferon tipo I (IFN-I).
TLR e lectinas em detalhe
- TLR: glicoproteínas que ativam vias de sinalização e fatores de transcrição → expressão de genes para respostas inflamatórias e antivirais.
- Lectinas: potentes inibidoras de vírus; ligam-se irreversivelmente aos açúcares virais. Efetivas contra HIV, influenza, hepatite C e SARS-CoV-2.
- Vírus montam partículas no citosol — por isso o sistema precisa detectar infecção nesse compartimento.
🧠 Questionário — RRPs (5 perguntas)
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🔬 2ª linha: componente celular (RII-C) ▶
Visão geral: função de cada célula (tabela)
| Célula | Função principal |
|---|---|
| Monócitos, macrófagos, neutrófilos | Fagocitose e digestão de antígenos |
| Basófilos e mastócitos | Sinalização em processos alérgicos (histamina) |
| Eosinófilos | Combate a parasitas (helmintos); também alergias |
| Células dendríticas | Capturam e apresentam antígenos |
| Natural killer (NK) | Eliminam células infectadas por vírus, tumorais e senescentes |
Neutrófilos
- Predominam na fase aguda da inflamação; reconhecem patógenos via RRPs.
- Estratégias: (1) fagocitose → fagossomo → fagolisossomo (digestão por pH baixo e enzimas); (2) desgranulação; (3) ROS produzidas pela NADPH oxidase; (4) NETose (armadilhas de DNA + proteínas, para micro-organismos grandes).
- Destino: maioria sofre apoptose nos tecidos e é fagocitada por macrófagos (promove reparo); alguns fazem migração reversa (sangue → pulmão → medula óssea). Eliminação também em fígado, baço, olho e mucosa oral.
- Pus no local da infecção = reflexo de neutrófilos mortos.
Pegadinha: o livro cita "íon peróxido de hidrogênio (O₂⁻)", mas O₂⁻ é o ânion superóxido; peróxido de hidrogênio é H₂O₂. Ambos são ROS. Na prova, siga o enunciado.
Monócitos e macrófagos (M1 x M2)
Monócitos do sangue diferenciam-se em macrófagos, com receptores para opsoninas do complemento e para PAMPs/citocinas, induzindo fagocitose. Têm plasticidade.
| M1 | M2 | |
|---|---|---|
| Perfil | Pró-inflamatório | Anti-inflamatório |
| Ações | Citocinas pró-inflamatórias, ativa endotélio, recruta células | Resolve inflamação, elimina células apoptóticas, deposita colágeno, libera anti-inflamatórios |
Ponto de prova: fagocitose em etapas: reconhecimento pelo RRP → internalização → fagossomo → fagolisossomo → digestão → eliminação.
Células dendríticas (DCs)
- Células apresentadoras de antígenos profissionais: elo entre RII e RIA; produzem citocinas para ativar linfócitos T.
- Maturação: monócito → DC imatura → (estímulo por patógenos, citocinas, PAMPs, DAMPs) → DC madura, pronta para apresentar antígeno.
| Subtipo | Função |
|---|---|
| cDC1 | Apresenta células tumorais e infectadas por vírus a linfócitos T CD8 |
| cDC2 | Induz respostas de linfócitos T CD4 (Th1, Th2, Th17) |
| pDC (plasmocitoide) | Secreta interferons (eliminação de vírus) |
Mastócitos e basófilos
- Grânulos basofílicos; receptor de IgE de alta afinidade FcεRI; associados à resposta Th2.
- IgE + antígeno ligado ao receptor → desgranulação → histamina (mediador pré-formado, junto com proteases).
- Mastócitos: ativados diretamente nos tecidos. Basófilos: circulam no sangue e são recrutados ao tecido.
- Exemplo: alergia a frutos do mar, potencialmente fatal. Irradiação de alimentos pode reduzir alergenicidade.
Eosinófilos
- < 5% dos leucócitos no sangue; aumentam muito em infecção por vermes.
- IgE se liga ao receptor Fc → desgranulação → enzimas lisam o helminto (ex.: Schistosoma mansoni, "barriga d'água").
Natural Killer (NK)
- Linfócitos inatos da medula óssea; maior população no sangue; grânulos com granzimas e perforinas.
- Induzem apoptose, secretam citocinas que amplificam a inflamação. Sem memória, sem sensibilização prévia e sem anticorpos.
🧠 Questionário — Componente celular (5 perguntas)
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🧬 2ª linha: componente humoral e transição para a RIA ▶
Componentes humorais (RII-H)
- Colectinas, ficolinas, pentraxinas e proteínas do sistema complemento: marcam antígenos para eliminação (analogia do selo na carta).
- Citocinas pró e anti-inflamatórias regulam a RII-C e sinalizam para ativar a RIA.
- Complemento e citocinas serão aprofundados nas próximas unidades.
Pegadinha: proteínas humorais são produzidas pelas células da RII e atuam na 2ª linha. As células e as moléculas da RII auxiliam as barreiras da 1ª linha.
Janela de 12 horas e ativação da RIA
- Janela imunológica da RII = 12 horas. Se não eliminar o antígeno, produz citocinas e ativa a RIA (3ª linha).
- Exemplo: Salmonella do cachorro-quente.
- Micro-organismos evoluíram estratégias para burlar a 2ª linha ("antígenos inteligentes"), exigindo respostas mais potentes e especializadas.
- A RIA potencializa a RII e se diferencia por especificidade e memória (resposta mais rápida em reexposições).
Ponto de prova: sequência: barreiras (1ª) → células + humoral (2ª, até ~12 h) → RIA (3ª). Órgãos linfoides primários: medula óssea (células B) e timo (células T).
Aplicações: SARS-CoV-2 e ouriço-do-mar
| Situação | Padrão |
|---|---|
| Proteínas do vírus (espícula, HE, RNA, N) | PAMPs |
| Fragmentos de células mortas pelo vírus | DAMPs |
| Toxinas do ouriço-do-mar | VAMPs |
| Lectinas | Inibem vírus (inclui SARS-CoV-2) |
🧠 Questionário — Humoral e transição (5 perguntas)
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🎯 Ficha-resumo (30s antes da prova)
- RII = sem memória, sem anticorpos, sem especificidade; janela de 12 h.
- 1ª linha: física (pele/epitélio) + química (queratina, muco, pH) + biológica (microbiota, defensinas, catelicidinas).
- 2ª linha: celular (leucócitos) + humoral (complemento, citocinas, colectinas, ficolinas, pentraxinas).
- Ligantes: PAMP, DAMP, VAMP. Receptores: TLR, CLR, NLR (NOD), RLR (RIG).
- Neutrófilo: fagocitose, desgranulação, ROS (NADPH oxidase), NETose; predomina na fase aguda.
- Macrófago M1 = pró-inflamatório; M2 = anti-inflamatório/reparo.
- DC: apresentadora profissional; cDC1 → CD8; cDC2 → CD4; pDC → interferons.
- Mastócito/basófilo: IgE + FcεRI → histamina. Eosinófilo: helmintos, <5% dos leucócitos.
- NK: granzimas + perforinas; sem memória.
📖 Glossário rápido
Antígeno — corpo estranho reconhecido pelo sistema imune
Catelicidinas — antimicrobianos da barreira biológica
CLR — receptor de lectina, reconhece açúcares
Colectinas — proteínas humorais da RII
Complemento — proteínas plasmáticas que marcam antígenos
DAMPs — padrões de dano liberados por células lesadas
Defensinas — peptídeos antimicrobianos
Desgranulação — liberação do conteúdo dos grânulos
Ficolinas — proteínas solúveis humorais
Fagolisossomo — fagossomo fundido ao lisossomo
Granzimas/perforinas — enzimas das células NK
Histamina — mediador pré-formado de mastócitos/basófilos
IFN-I — interferon tipo I, citocina antiviral
Mucinas — proteínas do muco
NETose — armadilhas extracelulares de DNA dos neutrófilos
NLR — receptor citosólico tipo NOD
Opsoninas — proteínas que facilitam a fagocitose
PAMPs — padrões moleculares de patógenos
Pentraxinas — proteínas plasmáticas da RII
Probióticos — micro-organismos vivos benéficos
Prebióticos — fibras que nutrem a microbiota
RLR — receptor citosólico tipo RIG, reconhece RNA viral
ROS — espécies reativas de oxigênio
RRPs — receptores de reconhecimento de padrões
Self / não-self — próprio / estranho
TLR — receptor Toll-like
VAMPs — venenos associados a patógenos